图：LancetAlessandro
CGRP和CGRP受体
如果说CGRP受体是一把门锁，CGRP就是其相对应的钥匙。CGRP与CGRP受体结合后引发一系列生物效应，即钥匙打开锁，门自然就打开了。单克隆抗体是一组具有高度特异性的蛋白质，具有极高的“粘性”，而且只选择性地粘住CGRP或CGRP受体，相当于用胶水，或粘住锁孔，或粘住钥匙，总之两种情况都让锁无法打开，CGRP也就无从发挥生理作用。
图：Google
CGRP与偏头痛的关系
基于三种证据，CGRP被认为是偏头痛发病机制中最关键的物质。
首先，偏头痛发作时CGRP水平升高，而曲坦类药物降低CGRP水平，同时缓解疼痛；
其次，CGRP在静脉注射后诱发中度至重度头痛，类似偏头痛发作；
最后，CGRP受体拮抗剂可以缓解偏头痛的疼痛以及其它相关症状，这从原理上证明了CGRP是治疗偏头痛的有效靶点。
图：themigrainetrust
CGRP相关单克隆抗体种类
近2年美国FDA已先后批准四种CGRP相关单克隆抗体（以下简称CGRP单抗）上市，偏头痛药物研发热度前所未有，Erenumab和Galcanezumab在中国的临床试验也正在开展。
相比其它药物，单抗的专利保护弱，因为只要针对同一靶点，单抗就会产生相似的疗效。但针对同一个靶点，单抗的结构可以有成百上千种，也就是说找到到问题的关键所在——锁和钥匙后，那么破坏它们的办法可以有很多。改变单抗中几个氨基酸，就可被视为完全创新的产品。未来上市更多CGRP单抗，甚至是国产化，并非奢望。
CGRP单抗的一般性特点
CGRP单抗是由单一B细胞克隆产生的高度均一、仅针对CGRP这一特定靶点的抗体，它们具有一些共同的生物特性：
高度特异性，无脱靶效应，与其它药物无相互影响，即“有的放矢，指哪打哪”；
半衰期长，药效维持长，最长可每3月用1次；
细胞内酶降解方式消除，不经肝肾，对肝肾无明显毒性；
分子量大，无法跨越血脑屏障，无法进入大脑，所以无中枢神经系统副作用；
分子量大，无法口服吸收，需静脉注射或皮下注射。
四种CGRP单抗商品
CGRP单抗在偏头痛疗效评价
50%反应率（Responderrates），指治疗结束时的头痛天数相比治疗开始时减少50%的患者所占百分比，75%反应率、%反应率依次类推。反应率常被作为疗效评价的指标。
关于反应率的大致估算数据如下：
如果10个患者接受CGRP单抗，不同反应率的患者各自有：
50%反应率（发作性偏头痛）：5-6/10
50%反应率（慢性偏头痛）：4/10
75%反应率（发作性偏头痛）：3/10
75%反应率（慢性偏头痛）：2/10
%反应率（发作性偏头痛）：1/10
注：
发作性偏头痛：头痛1-14天/月；
慢性偏头痛：头痛＞15天/月，其中至少8天是偏头痛样头痛。
对于四种CGRP单抗，哪种疗效更强，目前没有直接对比结果。
图：time.
本文编辑：佚名
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