偏头痛是常见的慢性神经血管性疾病，主要表现为反复发作、中重度的一侧或双侧搏动性疼痛，可合并自主神经系统功能障碍如恶心、呕吐、畏光和畏声等症状，发作前可有先兆。我国偏头痛的患病率高达9.3%。
WHO年发布的全球疾病负担调查的研究表明，偏头痛为人类第三位常见疾病，第六位致残性疾病。此外，偏头痛常导致脑白质病变、认知功能下降、后循环无症状性脑梗死，还可与多种诸如焦虑、抑郁的疾病共患。
偏头痛发病机制偏头痛病因复杂，发病机制尚不明确。近年大量研究显示降钙素基因相关肽（CGRP）在三叉神经血管系统（TGVS）激活导致的偏头痛发病及病程进展过程中发挥重要作用。
研究显示，体内外刺激触发偏头痛启动点后，导致皮质扩散性抑制，引发三叉神经敏化，导致三叉神经末梢释放CGRP等血管活性物质，通过一系列级联反应介导TGVS信号转导，导致硬脑膜内肥大细胞脱颗粒和神经源性炎症，促使血管舒张，激活硬脑膜和颅内血管的三叉神经痛敏感神经元，引发偏头痛。
CGRP：偏头痛药物治疗靶点CGRP是由37个氨基酸组成的神经肽，在偏头痛的病理生理过程中发挥关键作用。当偏头痛发作时血清CGRP浓度显著升高，提示CGRP受体可能是偏头痛的潜在治疗靶点。
CGRP单抗：Galcanezumab目前用于防治偏头痛的CGRP相关药物主要有两大类：CGRP受体拮抗剂和针对CGRP的单克隆抗体。
抗CGRP单克隆抗体具有分子量大、半衰期长、难以通过血脑屏障、不产生毒性代谢物、无药物之间的相互作用、选择性强、耐受性好的特点，可有效地对CGRP进行靶向结合。
目前已有4种CGRP单克隆抗体在发作性偏头痛和慢性偏头痛的预防治疗临床试验中取得肯定的疗效和良好的安全性。其中Galcanezumab是能够结合CGRP并抑制其活性的人源化单克隆抗体，通过强有力和选择性结合CGRP而预防其生物学效应。
Galcanezumab临床试验2项多中心RCT研究发现Galcanezumab相比安慰剂，减少发作性偏头痛患者月偏头痛均值天数，差异有统计学意义。1年的开放性研究显示，月偏头痛均值天数减少5.6天。
目前的临床试验显示CGRP单克隆抗体治疗的主要不良反应为注射部位反应、轻微上呼吸道症状、恶心、便秘，未发现与治疗相关的血管不良事件。
由于CGRP及其受体分布广泛，参与多种生理功能，其针对性治疗的远期不良反应仍需随访观察。
Galcanezumab针剂Galcanezumab为皮下注射针剂，年已获FDA批准上市。用法为mg/支/次，每个月皮下注射1次。
??总结
临床试验表明CGRP单克隆抗体具有良好的耐受性、无靶外毒性，产生的不良事件均与安慰剂组相似，是一种安全有效的预防治疗偏头痛的药物。另外，由于其半衰期较长，给药频率低，患者依从性更高，有望成为治疗偏头痛的主要研发方向。
参考文献：
1.LancetNeurol,,18(8):-.
2.Headache,,59(5):-.
3.Headache，，59(6)：-．
编辑：马媛媛
预览时标签不可点
